有功，被升任为建武校尉。
五凤二年(255)，陆凯在零陵讨伐山贼陈毖，斩杀陈毖告捷，被任命为巴丘督、偏将军，封爵都乡侯，转任武昌右部督。他与众将共赴寿春作战，回师后，被升为荡魏、绥远将军。孙休登上皇位，陆凯被任命为征北将军、假节兼豫州牧。孙皓登上皇位，陆凯被升任为镇西大将军，都督巴丘，兼荆州牧，晋封嘉兴侯。孙皓与晋国讲和，使者丁忠从北方回到东吴，劝说孙皓可以攻袭弋阳，陆凯劝止孙皓，其言载于《孙皓传》。
宝鼎元年(266)，陆凯被升为左丞相。孙皓生性不喜欢别人看自己，各位大臣侍奉拜见，都不敢违背他的脾气。陆凯劝孙皓说：“君臣之间没有互不相识的道理，倘若猝然发生意想不到的事情，大臣们都不知您往何处。”孙皓听任陆凯看自己。孙皓迁都武昌，扬州地区百姓对逆流供应武昌用度深感痛苦，而且当时政事颇多失误，百姓贫穷匮乏。陆凯上疏说：“臣下听说有道之君，用愉快事情使百姓欢悦；无道之君，用愉快事情使自己欢心。使百姓欢乐者，欢乐就会长久；使自己欢心者，不能真正取得欢乐只会灭亡。百姓者，国家之根本，确实应当重视他们衣食，爱惜他们生命。人民平安则国君安稳，人民欢乐则国君高兴。自近年以来，国君的威信被桀、纣般的暴行所伤损，国君的圣明被奸恶的野心人物所搅昏，国君的恩惠被宵小们的行径所塞闭。没有天灾而百姓的生命穷尽，无所作为而国家的财库空尽，惩罚无罪者，奖赏无功人，造成国君谬误百出，上天也为之作怪兴祸。然而诸公卿大臣献媚国君以求宠爱，困扰百姓以求富有，诱导国君失却道义，败坏政事污秽风俗，臣下暗自为之痛心。如今与邻国结交友好，四方边境没有战事，应当尽力于停息徭役养育国士，充实国家府库，等待天赐良机。反而去倾覆更改上天旨意，骚扰百姓，让天下不得安宁，大人痛呼小孩哀叫，这确实不是保国养民的办法。“臣下听说吉凶在乎天意，如同影子要靠形体才能显现，回音要有声音才能收听，形动则影移，形止则影静，这种情形的运数有它内在关联之处，而不是由言语来决定进退。过去秦朝之所以丢失天下，因为奖赏轻微而惩罚沉重，政教刑令错乱，人民的财力被君主奢侈耗尽，君主被美色迷昏双眼，被财宝蚀磨大志，奸邪之臣在位掌权，贤智之人隐居深藏，百姓兢兢畏惧，天下为之困苦，于是便有了倾巢破卵的悲忧。红潮网
汉朝所以强盛，因为国君身体力行讲求诚信，听从劝谏接纳贤才，恩惠一直泽被到普遍山野之人身上，亲身延请隐居山穴之人，广泛采纳众人意见，多多考察社会
